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在女性恶性肿瘤中,宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌,大多数宫颈癌是由HPV感染所致。目前已分离出的HPV达100多型,其中至少14型可导致宫颈癌或其他恶性肿瘤。全球范围内,大多数的宫颈癌中可测出高危型HPVl6和18亚型,其中HPV16亚型诱发癌变的潜力最大。低危型HPV6和11亚型则与绝大多数生殖器尖锐湿疣和几乎所有复发性呼吸道乳头状瘤相关。尽管外阴、阴道、阴茎和肛门的癌症和癌前期病变相对罕见,但至少80%肛门癌和至少40%~60%外阴癌、阴道癌和阴茎癌是由HPV诱发的。HPV基因型的分布因地理区域而不同,但在所有区域中占主导地位的致癌基因型均为HPV16亚型。世界上第一个可预防由6型、11型、16型和18型人乳头状瘤病毒(HPV)引起的宫颈癌及癌前病变、生殖器疣的疫苗已获批准。

2018年4月10日起,深圳将HPV疫苗纳入医保支付。深圳医保个人账户支付范围新增8种新疫苗,其中包括4价人乳头瘤病毒疫苗和2价人乳头瘤病毒疫苗,也就是俗称的宫颈癌二价和四价疫苗。

作用原理

大量的实验室和临床研究数据表明,HPV宿主的免疫反应对控制HPV感染和相关病变具有十分重要的作用,HPV癌前病变和宫颈癌患者体内普遍存在对HPV的低免疫状态。HPV预防性疫苗主要以具有天然空间结构的合成L1晚期蛋白病毒样颗粒作为靶抗原,诱发机体产生高滴度的血清中和性抗体,以中和病毒,并协助肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒感染。

临床应用

该疫苗主要用于9~26岁的女性。目前对HPV疫苗的研究主要针对高危型HPV,包括预防性疫苗和治疗性疫苗两大类,预防性疫苗主要通过诱导有效的体液免疫应答即中和抗体的产生来抵抗HPV感染,而治疗性疫苗则主要通过刺激细胞免疫应答以清除病毒感染或已变异的细胞。

获批上市

中国首款国产HPV疫苗:首个2价HPV疫苗来自万泰生物,获批时间为2019年12月底,并于2020年5月在正式上市销售。也是世界范围内第四款HPV疫苗。第二款国产HPV疫苗:2022年3月24日,国家药监局官网显示,沃森生物二价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗正式获批,成为国产第二款2价HPV疫苗。至此,国内获批上市的HPV疫苗增至五款,格局为“2+3”(国产两款,进口三款)。

不良反应

接种HPV疫苗后发生轻度、一过性局部反应如红肿和疼痛。

注意事项

不宜用于对其他疫苗有严重过敏史的人或孕期女性,急性病患者应推迟接种。尽管HPV疫苗本身并无增加接种后晕厥的风险,但疫苗上市后调查报告显示,青春期女性在接种该疫苗后发生晕厥的几率相对较高,因此推荐在注射疫苗后观察15分钟。

接种工作

鄂尔多斯市2020年8月,鄂尔多斯市率先在准格尔旗为全旗近万名13周岁以上中小学在校女学生免费接种二价HPV疫苗。2021年1月,鄂尔多斯市政府办印发《适龄女性“两癌”防治项目实施方案》,该项惠民举措在全市推开。厦门市2020年9月,厦门市卫健委发布《厦门市国产二价HPV疫苗接种实施方案的通知》,决定在2020至2022 年期间为全市13周岁-14周岁半在校女生提供国产二价HPV疫苗并实施自愿免费接种。济南市2021年10月,济南市召开宫颈癌综合防治试点工作推进视频会,宣布推动在全市15个区县(功能区)为年龄≤14岁(15周岁之前)且无HPV疫苗接种史的在校七年级女孩免费接种国产二价HPV疫苗,预计于11月份集中开展第1剂次接种工作。2021年11月9日,作为首批15个健康中国试点城市之一,济南率先启动适龄女孩HPV疫苗免费接种,面向人群为不满15周岁的在校七年级女孩,接种的疫苗为国产二价HPV疫苗。 广东省2021年10月,广东省财政厅发布消息称,将推进适龄女生HPV(人乳头瘤病毒)疫苗免费接种工作。按照知情自愿的原则,自2022年起对具有广东省学籍、9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生实施免费接种。成都市2021年11月15日,成都市卫健委联合市教育局、市财政局正式下发了《成都市宫颈癌综合防控HPV疫苗接种实施方案(2021年版)》。方案提出,从2021年起启动全市在校适龄女孩HPV疫苗接种工作,实现区(市)县全覆盖;计划到2025年底,达到在校适龄女孩HPV接种率>90%的目标。方案明确由财政资金给予600元/人的疫苗接种补助,12月26日消息,目前已有多个区(市)县启动在校适龄女孩HPV疫苗接种工作。江苏省2021年,江苏省发布“十四五”妇女儿童发展规划,鼓励有条件的地区以9-15周岁在校女学生为重点推广接种HPV疫苗。据了解,江苏无锡、连云港部分地区已启动HPV疫苗免费接种项目。河北省2022年1月25日,河北省石家庄市第十五届人民代表大会第二次会议人大代表票决确定,为全市14周岁女孩免费接种HPV疫苗。 [7] 2022年3月1日,石家庄市卫健委、市教育局、市财政局、市妇儿工委办等四部门召开全市14周岁女孩免费接种国产2价HPV疫苗项目启动会暨视频培训会。这标志着2022年市政府10件民生实事之一——14周岁女孩免费接种国产2价HPV疫苗项目正式启动。海南省2022年2月7日,海南省政府网站发布的“中共海南省委办公厅 海南省人民政府办公厅关于印发《省委、省政府2022年为民办实事事项》的通知”,公布了《省委、省政府2022年为民办实事事项》,其中包括免费为适龄女生提供国产2价HPV疫苗等为民办实事事项。海南成为全国第一个在全省范围内推行适龄女生免费HPV疫苗接种的省份。浙江省2022年2月,浙江省鄞州区作为全国15个卫生城市(区),浙江省唯一一个试点地区推进落实“宫颈癌综合防治”策略措施,将为辖区内适龄女孩开展HPV疫苗免费接种工作。

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